Médicaments pouvant causer le syndrome malin des neuroleptiques
Les symptômes comprennent une température corporelle dangereusement élevée, une rigidité musculaire et une agitation.
Le traitement implique l’arrêt du médicament, la diminution de la température corporelle et une prise en charge dans une unité de soins intensifs.
– Antipsychotiques, traditionnels
- Chlorpromazine
- Fluphénazine
- Halopéridol
- Loxapine
- Mésoridazine
- Molindone
- Perphénazine
- Pimozide
- Thioridazine
- Thiothixène
- Trifluopérazine
– Antipsychotiques, plus récents
- Aripiprazole
- Clozapine
- Olanzapine
- Palipéridone
- Quétiapine
- Rispéridone
- Ziprasidone
– Antiémétiques
- Dompéridone
- Dropéridol
- Métoclopramide
- Prochlorpérazine
- Prométhazine
L’article ci-dessous est issu de la revue Le Praticien en Anesthésie Réanimation
Volume 29, Issue 2, April 2025, Pages 71-75
L’article n’est pas dans son intégralité, comme régulièrement avec science direct, le site hébergeur.
Le remimazolam : où en sommes-nous ?
Author links open overlay panelFrédéric Aubrun
Service anesthésie réanimation douleur, hôpital de la Croix-Rousse (Lyon) et hôpital Renée-Sabran (Hyères), 103, grande rue de la Croix-Rousse, 69317 Lyon cedex 04, France
Inserm U1290, RESearch on HeAlthcare PErformance (RESHAPE), UCBLyon 1, Lyon, France
Available online 15 March 2025, Version of Record 1 April 2025.
Cite
https://doi.org/10.1016/j.pratan.2025.02.005
- Résumé
Le rémimazolam (RMZ) est une nouvelle benzodiazépine possédant des propriétés pharmacologiques proches de celles du rémifentanil pour les opioïdes. Son délai et sa durée d’action sont très rapides. Il entraîne une dépression respiratoire limitée et offre une bonne stabilité hémodynamique. Il n’est pas nécessaire d’adapter les doses en cas d’insuffisance rénale ou hépatique du fait d’un métabolisme par les carboxyestérases plasmatiques non spécifiques. Le RMZ est proposé pour la sédation procédurale en médecine interventionnelle voire en soins critiques mais aussi pour des gestes réalisés sous anesthésie générale. Des cas de choc anaphylactiques ont été décrits du fait de la présence de dextran 40 dans la molécule. Le RMZ offre sans doute de nouvelles opportunités thérapeutiques pour la sédation des patients en médecine interventionnelle avec une sécurité renforcée.
- Introduction
Depuis leur introduction dans les années 1960, les benzodiazépines (chloriazepoxide, puis diazépam et leurs dérivés) ont prouvé leur efficacité clinique en agissant principalement comme sédatif, hypnotique, anxiolytique, anticonvulsivant, et antispasmodique. Toutefois, les premières benzodiazépines étaient assez éloignées des caractéristiques idéales d’un agent hypnotique : être plutôt hydrosoluble, non irritant, avoir un délai d’action court, éviter la dépression cardiovasculaire ou respiratoire aux doses habituelles, être sans action analgésique et de durée d’action est prévisible. Le diazépam responsable en particulier de douleurs à l’injection et de thrombophlébites a bien été supplanté par le midazolam (MDZ), vingt ans plus tard, offrant également une bien meilleure stabilité cardiovasculaire. Toutefois, un des inconvénients du midazolam est son métabolisme en agents actifs : le 1 et le 4 hydroxy-midazolam, ne permettant pas de prévoir clairement sa durée d’efficacité.
Dès les années 2000, un laboratoire pharmaceutique a proposé une nouvelle benzodiazépine, le bésylate de remimazolam (RMZ) dont les propriétés pharmacologiques ont ouvert d’autres horizons en particulier par sa transformation en métabolites inactifs. Cette nouvelle benzodiazépine a été référencée en Asie dès 2020 pour la sédation en endoscopie digestive, ou pour une anesthésie générale. Les États-Unis l’ont également référencé pour la sédation et la Belgique pour la sédation en soins critiques. La France ne dispose pas actuellement du RMZ (Byfavo®) alors qu’il dispose d’une autorisation de mise sur le marché et que le service médical rendu ait été évalué par la Commission de la transparence de la HAS.
- Propriétés pharmacocinétiques
Le volume de distribution du RMZ est relativement faible et sa clairance élevée, avec des demi-vies d’élimination et contextuelle courtes par rapport au midazolam (MDZ) et au propofol. Ce qui différencie le RMZ du MDZ est notamment son métabolisme : le RMZ est un agoniste GABAA dont la composition est proche de celle du MDZ mais qui est métabolisé, en raison de l’incorporation d’un groupement ester, par les carboxyestérases plasmatiques non spécifiques, à l’image du remifentanil.
- Propriétés pharmacodynamiques
Il s’agit d’un agent psycholeptique, hypnotique et sédatif à action ultracourte dont les effets dépendent de la dose administrée et de la présence ou non d’autres agents tels que les opioïdes. L’affinité du RMZ pour les récepteurs GABA est très élevée alors que celle de son métabolite (CNS7054) 300 fois plus faible. Trois indications émergent compte tenu des propriétés pharmacologiques avantageuses de cette benzodiazépine : la sédation en médecine interventionnelle, l’anesthésie générale.
- Posologies
Le RMZ se présente sous forme de poudre pour une administration injectable. Il existe deux formes disponibles actuellement : des flacons de 20 mg pour la sédation procédurale et des flacons de 50 mg pour l’anesthésie générale.
- Forces et faiblesses du RMZ
Le produit existe sous la forme d’une poudre (flacons de 20 mg de RMZ soit 2,5 mg/mL après reconstitution) et doit donc être préparé avant son injection avec du sérum salé. Ses bénéfices du fait de ses propriétés pharmacocinétiques lui permettent de concurrencer le propofol dans certaines indications de sédation, y compris lorsqu’elle est prolongée en soins critiques. Des effets indésirables notamment hémodynamiques peuvent se produire en particulier quand le RMZ est associé à d’autres molécules.
- Conclusion
Le RMZ est une nouvelle benzodiazépine déjà utilisée dans de nombreux pays tels que les États-Unis ou la Belgique. Il a été évalué par la commission de transparence de la HAS en avril 2024. Cette benzodiazépine est plutôt indiquée pour la sédation procédurale du fait d’une balance bénéfice risque favorable et donc d’un profil de sécurité indéniable par rapport à d’autres agents tels que le propofol. Ce constat s’observe également chez les patients les plus âgés. Certains pays dont la France
- Déclaration de liens d’intérêts
Aucun concernant ce médicament. Lien d’intérêt avec VIATRIS mais en ce qui concerne l’analgésie.
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